作为国内首例——核酸干扰创新药科特拉尼(STP705)临床申请于去年获得CFDA批准后，圣诺制药再发力，其在去年下半年获得美国FDA两种治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）和胆管癌（CCA）的孤儿药认定。作为化药1.1类申报的STP705获得CFDA临床研究批准，也标志着我国自主创新的核酸干扰药物实现了临床试验“零的突破”。
在IGC China第二届中国国际免疫&基因治疗论坛中，我们有幸提前采访到了奋进于创新创业之路，收获于核酸新药之果—国家“千人计划”特聘专家、苏州圣诺生物医药技术有限公司董事长陆阳博士，请他谈谈标志着世界生物医药产业界的一次革命并具有巨大的商业化前景——核酸干扰技术与核酸干扰药物的研发历程。
IGC组委会：
对于国内的核酸干扰药物的研发，您认为最需亟待解决的关键技术是在于？
核酸干扰药物与抗体、小分子药物以及其他一些蛋白药物相比，功能和作用机理不同，它是从RNA层面上，直接抑制造成疾病的蛋白生成。如果从精准医疗角度来说，核酸干扰药物是最为精准的抑制剂。
也正是因为作用机理不一样，跟小分子药物相比，核酸干扰药物在进入细胞内有一定的难度。这就涉及到它能不能有效地进入，稳定性如何，是否有别的不良反应等等。所以导入技术是非常关键的一个技术。
IGC组委会：
目前将小干扰核酸导入动物体内面临很大的挑战。在临床试验中，您及您的团队是如何解决导入技术这一挑战的呢？
导入技术，总结起来实际上有三大类：第一类是现在比较成熟的脂质体纳米颗粒；第二类是目前国外比较热门的，通过化学耦合在小核酸的端点、加入一个可以诱导小核酸进入肝细胞的糖基基团，这个系统目前已在临床二期三期。但是最后能否成药呢，我们要拭目以待。
而第三类是我们使用的导入系统组氨酸-赖氨酸共聚多肽纳米颗粒。我们这个多肽纳米导入技术是全球独家，完全能够用化学合成的办法合成，整个工艺流程都非常完备，在中美都可以很好的制造，纯度可以达到99%以上。因为这只是单一的多肽，所以在工业制备上是远远优于脂质体的生产。
另外，我们可以在一个纳米颗粒中同时包两个或三个小核酸作为一个药物使用。但如果使用化学耦合方法的话，小核酸上面都要连上一个糖基，在两个不同的siRNA上耦合，临床监管部门会认为是两个药物，属于复合制剂，在使用上有很多限制，在整个安瓿瓶工作和监管上都有很大的不便。所以我们这个纳米颗粒还具有双靶点和三靶点的优点。
IGC组委会：
圣诺的自主研发首推的核酸干扰创新药STP705获FDA认定批准。非常可喜可贺！请陆博士谈一谈该药物未来的开发计划是怎样的呢？
STP705采用两个靶标TGF-β1和COX-2 siRNA寡核苷酸组成，我们在选择靶点的时候很注重靶点的生物学功能和机理的研究。
TGF-β1和 COX-2这两个靶点，都是在医药领域上被充分认可的两个靶点，但是把这两个靶点同时做一个制剂，我们是首家，我们也申请了知识产权。在我们实际工作中这样的药物发挥了很大的优势：它通过同时抑制这两个靶点，可以诱导纤维细胞的凋亡，这个新的生物学功能可以用于治疗成纤维化疾病。
目前，我们正在申报临床治疗肝胆管癌，同时也在准备材料，获得孤儿药认证，用来治疗肝胆管炎。
我们还将进一步向前推进，用来治疗其他癌症。比如，在动物模型上发现了对于皮肤癌的治疗效果。经过大量的文献索引，还发现TGF-β1和 COX-2在胰腺癌和脑癌上会加速肿瘤的生长。
因为作用机理的发现，以及现有结果的支持，我们认为这个药物有广泛使用的空间。因此，针对于这个药的开发计划，今年我们在肥厚性瘢痕这个适应症上已经开展了临床二期实验，同时我们还在申请胆管癌、胆管炎、皮肤癌、胰腺癌及脑癌的临床批件，这些都是我们在这个药物上的推动。
IGC组委会：
您如何看待中国核酸干扰治疗的未来发展？您认为国内企业应该如何进行原创性研发？
中国的核酸治疗的应用范围是非常广阔的，但是目前这方面的企业并不多。我觉得很重要的一个原因是导入系统，所有做核酸干扰药物的公司应该有自己比较踏实的导入系统。
另一个方面，目前在国内做核酸创新药比较难的原因是相应的监管法规不够完善。但随着今年上半年CFDA迅速改革，我们又进入了ICH体系，之后的发展也会突飞猛进。
目前以美国为主体的几家核酸干扰药物的公司，Anylam，Arrowhead，Ionis以及欧洲的Silence，他们都集中在遗传疾病，对肿瘤和纤维化疾病都退避三舍，所以我们觉得应该充分发挥这方面的优势，也许我们会在RNAi这个领域走在全世界的前沿。我们是雄心勃勃，争取把核酸药物创新做到中国之最，全世界之最。
IGC组委会：
您在寡核酸药物在肿瘤免疫治疗的应用与联合研究中也取得了不错的进展，您能谈谈您及您的团队目前阶段的进展以及未来的研发计划吗？
到明年的年底，圣诺应该有5-7个临床项目在中美欧洲同时展开。抗组织纤维化和抗肿瘤是我们的两个研究方向。
在组织纤维化上我们有疤痕的纤维化和肝的纤维化，我们也在尝试肾的纤维化。肝的纤维化其实有不同的症状：一个是原发硬化性胆管炎，这是肝纤维化中期的一个表现，另一个是非酒精引起的脂肪肝硬化，这个现在有很大的市场，这也是我们明年下半年主攻的一个临床方向。
肿瘤方面我们有肝的胆管癌，非黑色素瘤的皮肤癌，还有肝癌，胰腺癌，脑癌。另外我们的多肽纳米导入技术，现在也开发了第二代使用技术，具有肿瘤靶向性的导入系统，并在动物模型上有了很好的结果，现在正在推进安全评价和动物治疗效果。我们希望明年下半年能够申报肿瘤靶向核酸干扰药物的案例申报。
除此之外，我们希望充分利用TGF-β1的优势，结合PD-L1的使用能够同时抑制这两个靶点，这也将作为一个新的、具有突破性的肿瘤免疫药物来开发。
关于圣诺制药 Sirnaomics
圣诺制药是一个在中国和美国都已进入临床试验阶段的核酸干扰(R
NAi)新药创制公司， 仙瞳资本于今年初投资圣诺制药，见证陆阳博士及其团队研发技术为生物制药行业所带来的革命性突破。并已经具备在多个临床急需的治疗领域中丰富的新药产品链。 圣诺制药公司成立于2007年。 总部位于美国首都华盛顿北郊的马里兰州盖底斯堡市， 由一批来自美国顶尖制药公司的优秀科学家和企业家组成。