2018年12月20日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了圣诺制药集团申报的II期临床研究的试验设计，以评估公司领先的产品STP705用于治疗原位鳞状细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)的可行性。公司预计在2019年上半年开始这项研究。
圣诺制药公司是一家从事抗癌和纤维化疾病的RNAi新药研究和开发的生物制药公司，在苏州和广州设立了核酸干扰药物创新研发中心和中试基地。此次获批的STP705是一种siRNA(小干扰RNA)治疗药物，它利用圣诺独有的多肽纳米颗粒(PNP)增强的递送系统向细胞内导入小干扰核酸，特异性抑制TGF-β1和COX2的表达。在此之前，STP705已经在美国完成针对增生性瘢痕的II期临床研究，并获得美国FDA针对胆管癌、肝纤维化等的孤儿药资格认定。大量研究证实，TGF-β1和COX-2已被确认为促进上皮细胞增殖和调节NMSC发生发展的重要因素。
公司创始人和首席执行官陆阳(Patrick Y. Lu)博士说：“FDA批准进行NMSC试验，是证明我们的siRNA药物平台具有更广泛的临床实用性的重大里程碑。” 对此，他进一步强调，“基于我们抗纤维化疾病的技术潜力，以及我们在药物靶标选择和肿瘤特异性靶向导入技术领域的领先优势，将有助于推动STP705广泛用于对抗各种恶性肿瘤。”
这项2期临床试验将由迈阿密大学米勒医学院皮肤科与皮肤外科资深教授、非黑色素瘤皮肤癌领域国际知名专家布莱恩·伯曼医学博士(Brian Berman, M.D.)领导，旨在评估STP705对NMSC患者的安全性和潜在治疗效果。“对于原位鳞状细胞癌，临床上确实亟需非侵袭性、靶向性的治疗手段,” Berman博士认为。“仅在南佛罗里达州，获得医疗保险人群中NMSC的发病率即高达10689/10万，其中36.7%是鳞状细胞癌(SCC)。”
圣诺制药首席医学官迈克尔·莫里诺(Michael Molyneaux MD)医学博士对此表示：“我们非常高兴由伯曼博士这样一位业界权威来领导这项抗癌研究。非黑素瘤皮肤癌是最常见的皮肤癌形式，由于其发病率和相关的医疗费用不断增加，其公共卫生问题日益严重。我们希望证明STP705作为外科治疗的替代品获得在治疗上的临床应用。目前外科手术是NMSC的标准治疗，但是具有严重副作用。”
关于非黑色素瘤皮肤癌
NMSC是美国最常见的癌症形式，估计影响350万人，每年的医疗相关费用达到6.5亿美元。治疗高危NMSC的金标准是莫氏显微外科(MMS)或放射治疗。然而，在手术过程中，患者有高度的感染、血肿和瘢痕形成的风险。非黑素瘤皮肤癌 (Non-melanoma skin cancer, NMSC) 为临床常见癌症，由于发病率和医疗费用的增加，已成为一个日益严重的公共卫生问题。NMSC主要由两种亚型组成：(1) 基底细胞癌(BCC)和(2)鳞状细胞癌(SCC)。BCC起源于基底细胞层，占所有确诊皮肤癌的80%。它们能够损伤周围组织，但很少威胁生命或转移。SCC来源于毛囊干细胞，占所有皮肤癌的16%。
关于STP705
STP705由两种siRNA寡核苷酸组成，分别以TGF-β1和COX-2 的mRNA为靶向，并通过组氨酸 - 赖氨酸多肽共聚物(HKP)混合成纳米颗粒制剂。每一个siRNA可以抑制其靶标mRNA的表达，两种siRNA的联合使用，具备减少促纤维化和促炎反应因数的协同作用。分析表明，这些靶标的抑制同时对纤维化相关的下游基因产物产生影响，这些因子包括α-SMA、Col1A1和Col3A1。研究数据还表明TGF-β1和COX-2的减少促进了成纤维细胞的凋亡。这些观察结果表明，STP705具有广泛应用于许多炎性和纤维化驱动疾病的潜力。已有大量证据表名TGF-β1和COX-2在NMSC的发生和发展中起重要作用，且NMSC患者在损伤组织中TGF-β1和COX-2过度表达。许多临床前研究也表明抑制TGF-β1和COX-2在NMSC肿瘤中具有很好的治疗效果。因此，采用HKP导入靶向TGF-β1和COX-2的特异性siRNA的组合(STP705)，可以有效下调TGF-β1和COX-2的表达，从而抑制肿瘤生长，可以作为一种非侵入式的NMSC替代疗法。两种siRNA联合治疗NMSC，其作用机制包括：(i) 抑制组织破坏、细胞增殖和血管生成；(ii) 维持健康细胞的细胞完整性；(iii) 促进NMSC细胞的凋亡。STP705通过抑制TGF-β1和COX-2的表达，可显著抑制BCC和SCC肿瘤。因此，核酸干扰新药STP705作为一种非侵入式疗法在治疗NMSC方面潜力巨大。
关于圣诺制药公司
圣诺制药公司(Sirnaomics, Inc.)公司是一家领先的专注于发现和开发RNAi治疗药物的生物制药公司，总部设在美国马利兰州盖瑟斯堡，在中国苏州和广州设有子公司。该公司的使命是应对临床需求，减轻病人痛苦，在医疗领域区推进药物开发研制。公司高级管理团队成员在美国和中国的生物制药、金融、临床和商业管理领域，拥有丰富的经验。公司得到私人投资者、企业合作夥伴和政府补助的资助。圣诺制药公司开发并拥有了强大的知识产权组合以及丰富的产品组合。公司目前开发药物的治疗领域包括抗纤维化和抗炎疾病、癌症以及病毒感染。