11月16日，万春医药宣布，普那布林与培非格司亭联合治疗在针对乳腺癌的国际多中心3期研究PROTECTIVE-2中的达到主要终点：联合治疗组和培非格司亭单药组中未发生4级中性粒细胞减少症（CIN）的患者百分比为31.5% Vs 13.6%。此外，研究的所有关键次要终点也具有统计学意义，包括重度中性粒细胞减少症的持续时间（DSN）和中性粒细胞绝对计数（ANC）最小值。

新闻稿指出，普那布林有望成为30年以来CIN领域重磅突破性治疗品种。

普那布林是由万春医药研发的一种“first-in-class”鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，可通过逆转由化疗药物诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，达到早期保护骨髓中白细胞的作用，以一个不同于G-CSF（粒细胞集落刺激因子）的作用机制来减少早期CIN的发生。今年9月，普那布林已被美国FDA授予突破性疗法认定，并被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种。

根据新闻稿，PROTECTIVE-2是一项双盲、阳性对照的国际多中心3期研究，旨在接受TAC（多西他赛、阿霉素和环磷酰胺）化疗的乳腺癌患者中比较40mg普那布林联合6mg培非格司亭治疗与6mg培非格司亭单药的疗效。最终数据分析纳入了221例患者的数据（联合治疗组111例，培非格司亭单药治疗组110例）。

与培非格司亭单药治疗组相比，联合治疗组在以下方面出现具有显著统计学意义的改善，重要数据总结如下：

主要终点（未发生4级中性粒细胞减少症的患者百分比）：
联合治疗组31.5%Vs培非格司亭单药治疗组13.6%，CI：17.90 [7.13，28.66]，p=0.0015。

关键次要终点：

• 第1周期第1-8天的DSN（ANC＜0.5×109/L）：p=0.0065

• 第1周期的DSN：p=0.03

• 第1周期平均ANC最小值（×109/L）：p=0.0002

• 第1周期严重中性粒细胞减少症的持续时间（ANC<0.1×109/L）：p=0.0004

安全性：

与培非格司亭单药治疗组（80.0%）相比，联合治疗组的4级AE发生率（58.6%）更低。

重度中性粒细胞减少症是化疗药物导致的最严重的血液学毒性疾病。粒细胞集落刺激因子是自1991年以来唯一被批准用于预防重度中性粒细胞减少症的药物。文献表明，即使应用粒细胞集落刺激因子，部分化疗方案中仍有80%以上患者会发生四级中性粒细胞减少症，并且绝对中性粒细胞计数最低点通常发生在第6~8天，严重感染、发热、菌血症和死亡等临床不良后果仍然时有发生。因此，对于有发生重度中性粒细胞减少症可能的化疗患者，必须从源头上预防重度中性粒细胞减少症发生，将中性粒细胞减少症相关的不良临床后果降到最低。

PROTECTIVE-2的研究结果表明，普那布林以其独特的作用机制，能够在前8天快速起效保护中性粒细胞，与G-CSF联用时形成互补，显著降低非髓性癌症患者因化疗引起的全周期重度CIN发生率。同时，该研究采用未发生重度CIN的百分比为主要有效性终点指标，为重度CIN治疗建立了新的标准，具有重要的临床意义。

万春医药董事长黄岚博士表示：“PROTECTIVE-2的研究结果给了我们很强的信心。普那布林是新一代免疫抗肿瘤药，除了本项研究，万春医药还在全球推进普那布林多个国际多中心3期临床试验，包括即将完成的普那布林单药用于CIN、普那布林联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌。由于普那布林在DC（树突状细胞）成熟、抗原递呈与T细胞活化上具有独特的作用机制，我们正在中美积极推进普那布林与经典的放（化）疗以及PD-1等联用的临床研究，希望能为未来肿瘤免疫治疗打造一款‘金钥匙’。”

声明：本文编辑自万春医药新闻稿。