转自【圣诺制药】，原文如下。
美国PRNews新闻社
2018年8月16日发自美国马里兰盖瑟斯堡
圣诺制药公司今天宣布，该公司首个用于肿瘤治疗的核酸干扰创新药的临床申报(IND)获得美国FDA的批准。此项申报是推进核酸干扰药物科特拉尼(STP705)用于晚期肝胆管细胞癌(CCA)治疗的临床研究。圣诺制药是一家专注核酸干扰(RNAi)药物创制的生物制药公司。
科特拉尼(STP705)是一个抗肿瘤和抗纤维化的小干扰核酸(siRNA)治疗药物，通过利用双靶点小干扰核酸和专有的多肽纳米颗粒(PNP)导入系统来增强肝细胞和肿瘤细胞靶向。STP705在肿瘤微环境中能够有效抑制TGF-β1和COX-2两个基因的表达，可以降低肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的活性和细胞的增殖，得以直接阻断肿瘤生长。2017年8月和12月，STP705用于治疗肝胆管癌(CCA)和原发性硬化性胆管炎(PSC)的临床指症分别获得了美国FDA“孤儿药”开发办公室(OOPD)认证的“孤儿药”资格。此前，该产品的不同剂型用于治疗皮肤增生性瘢痕，已获得了美国FDA和中国CFDA的IND批准，分别进入临床二期和临床一期。基于STP705的治疗机理，该药物很有可能在多种疾病和多个治疗领域具有广泛应用的前景。
“圣诺制药首个用于肿瘤治疗的核酸创新药获得美国FDA的临床批准，代表了我们公司在研发创制核酸干扰创新药物奋进中的又一个重大里程碑。基于在抗纤维化治疗方面已经积攒的经验，我们在药物靶点的选择和肿瘤靶向给药技术这两项关键技术支撑下，能够更为有效地通过核酸干扰技术为抗肿瘤治疗提供了一个全新的选项,” 公司创始人兼首席执行官陆阳博士如是说。“最近Alnylam公司的Patisiran®作为首个核酸干扰药物成功获得NDA(New Drug Application)批准上市，是对整个核酸干扰新药创制领域的巨大鼓舞。我们相信致力于这一领域的专家们会投入更大的热情，积极推动核酸干扰药物创制，为病患提供更好的治疗手段。此刻，我们坚信圣诺制药已经在抗肿瘤和抗纤维化的核酸新药创制领域处于全球引领地位。”
“胆管癌是一种预后极差的肝癌，死亡率很高，尚无有效的治疗方法。基于我们已有的临床前数据，我们非常希望STP705会对这种疾病的治疗产生积极影响，真正达到我们开发临床急需新药的目标,” 圣诺制药首席医学官Michael Molyneaux医学博士说。“我们预期通过严谨的临床研究设计，能够加深了解STP705对CCA的影响。目前的研究数据表明，STP705给药后能够很好地在肝脏部位富集，同时具有非常好的安全性。我们希望通过这项研究将使我们推进了解其它形式的肝癌和纤维化疾病，以支持我们在肿瘤治疗和纤维化疾病治疗领域的进一步药物研发。”
关于肝胆管癌(CCA)
肝胆管癌(CCA)是排名第二的肝脏原发性恶性肿瘤(占肝癌的15～20%)。CCA又称胆管腺癌和胆道癌。虽然在亚洲更常见，但在欧洲和美国北部的发病率在最近几十年显著增加。CCA的特点是大部分病人确诊时已经入晚期和极高的致命性，5年生存率范围为2-30%。CCA是起源于转化的胆管上皮细胞恶性肿瘤，临床前研究表明肝原代细胞为起源细胞。炎症和胆汁淤积是胆管癌发生的关键因素。研究结果还表明TGF-β1的高表达是诱导癌细胞侵袭、新生血管生成、细胞增殖和某些肿瘤转移的致癌因素。环氧合酶-2(COX-2)在CCA的发病过程中起着促进血管生长的作用，激活数个生长因子表达，比如MAPK、表皮生长因子受体(EGFR)和白细胞介素6(IL-6)。
CCA全球发病分布图
关于科特拉尼(STP705)
STP705由两个siRNA寡核苷酸组成，分别以TGF-β1和COX-2的mRNA为靶标，并通过与组氨酸赖氨酸多肽共聚物(HKP)形成纳米粒，促进更为有效的细胞导入。试验证明每个单独的siRNA可以高效抑制其靶标mRNA的表达，两个siRNA的结合则产生协同作用，减少原发性纤维化和促炎因子表达。分子生物学分析表明，这些靶点的抑制对与纤维化相关的下游基因表达产生影响，这些基因包括：α-SMA、COL1A1和COL3A1。试验数据还表明同时抑制TGF-β1和COX-2基因表达可以诱发成纤维细胞的凋亡。最新文献表明，TGF-β1与肿瘤微环境中的T细胞衰竭、PD-L1和CTLA-4上调据有直接关系。这些结果提示，STP705在多种纤维化和癌症疾病中有广泛的应用前景。用STP705处理肝内胆管癌细胞系HuCCT-1的细胞培养实验表明，这个药物具有显著的靶基因敲除和肿瘤细胞杀伤作用。HKP增强的核酸干扰药物的递送在肝细胞、肝窦内皮细胞(LSEC)和肝星状细胞(HSC)中显示出优先分布。在小鼠模型中采用静脉注射HKP/siRNA纳米颗粒制剂，可由于肿瘤特有的强化的通透性和滞留性(EPR)效应导致药物在肿瘤微环境中得以积累。在使用HuCCT-1细胞移植瘤模型的动物药效研究中，STP705给药治疗的小鼠，以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长。
关于【孤儿药】资格认定
美国FDA的孤儿药法案(ODA)规定，对于赞助商/开发商用于治疗罕见疾病或病症的药物或生物制品(“药物”)给予特殊身份。这种状态被称为“孤儿认定”(或“孤儿状态”)。对于一种符合孤儿名称的药物，药物和疾病或条件必须符合ODA和FDA实施条例中规定的21 CFR第316部分中的某些标准。获得孤儿指定资格的药物赞助商/开发商，可以得到DOA提供的各种发展资助，包括对开展合格临床试验的行为进行税收抵免。
关于圣诺制药公司
圣诺制药(Sirnaomics)公司是一家高科技生物制药集团企业，通过RNAi技术进行新药研发创新，总部位于美国马里兰州盖瑟斯堡，在特拉华州注册，并在中国设立苏州圣诺和广州纳泰两家子公司。该公司的使命是开发新的药物和疗法，用以减轻人类痛苦，并在远未满足医疗需求的地区推进对病人的健康护理。公司宗旨是：创新引领、全球视野、病患第一。公司高级管理团队成员在中美两国生物制药、财务、临床和商业管理方面具有丰富经验。圣诺制药公司得到了大量机构投资者、企业合作伙伴和政府补助资金的支持。圣诺制药已经建立了一个强大的知识产权组合和丰富的产品管线。治疗的重点领域包括抗纤维化和抗癌治疗，以及其它疾病领域。