与培非格司亭单一疗法相比，在接受高风险TAC化疗的乳腺癌患者中，普那布林联合培非格司亭显著降低了3、4级CIN和骨痛
公司将于美国东部时间上午8点举行电话会议
纽约，2018年10月23日——BeyondSpring Inc.（纳斯达克股票代码: BYSI），是一家全球性致力于开发新型肿瘤免疫疗法的生物制药公司，今日宣布106项目的Ⅱ期临床研究数据。106研究是评估普那布林与培非格司亭联用对比培非格司亭单药，预防接受高风险TAC （泰素帝, 阿霉素和环磷酰胺）化疗引起的重度中性粒细胞减少症（CIN）和骨痛的疗效。迄今收集的数据表明，在治疗高风险中性粒细胞减少症（CIN）的标准治疗中联合普那布林，治疗CIN的疗效显著提高，并且将骨痛的发生降低了90%以上。
目前的标准治疗（G-CSF生长因子：培非格司亭和非格司亭）虽然对CIN有效，但已经达到了它们的疗效上限，使患者继续面临CIN的风险和相关死亡率，医生需要将化疗剂量强度降低到亚最佳有效水平。此外，这些G-CSF药物在大多数患者中引起骨痛，导致患者拒绝进一步进行G-CSF治疗，从而影响他们接受最有效化疗方案的能力。
在TAC化疗中，重度中性粒细胞减少症的平均持续时间（DSN）持续超过1天，90%的患者出现3、4级CIN，导致TAC剂量延迟或剂量减少，或改用效果较差的化疗方案。
普那布林是一种新型非G-CSF药物，与G-CSF的作用机制完全不同。从106项目普那布林单药组（3组共45例）和G-CSF药物单药组（21例）看出，普那布林是预防化药引起的中性粒细胞减少，预防在前，而G-CSG是刺激骨髓加速分泌中性粒细胞，起效在后，因此，我们将这两种药物结合在一起进行了探索性研究。试验结果表明：普那布林与培非格司亭联合预防TAC化疗中的CIN优效于培非格司亭单用（P<0.05）。更值得关注的是，在大多数患者中，标准剂量的培非格司亭引起的骨痛几乎完全可以通过联合普那布林来预防（P<0.0001）。另外，普纳布林还可以有效地降低G-CSF引起的中性粒细胞高出正常范围。
在106研究Ⅱ期临床中，接受培非格司亭的患者在TAC化疗后第二天给药，而接受普那布林的患者在TAC化疗后当天30分钟后给药。
1) 培非格司亭 6 mg （n=21）
2) 培非格司亭 6 mg + 普那布林 20 mg/m2 （n=16）（6mg组合）；
3) 培非格司亭 3 mg + 普那布林 20 mg/m2 （n=21）；
4) 培非格司亭 1.5 mg + 普那布林 20 mg/m2 （n=14）
疗效优势
• 3级和4级中性粒细胞减少症发生率：6mg组合组为50%，而培非格司亭单药组为81% （p=0.0456）;
• 3级和4级中性粒细胞减少症持续时间：6mg培非格司亭/普那布林组合 为0.94天，而仅培非格司亭单药组为1.38天。
安全性优势
• 骨痛（至少1天）：接受6mg 培非格司亭患者为95%，接受6mg 培非格司亭/普那布林组合仅为6%（p<0.0001）
• 骨痛（至少3天）：接受6mg培非格司亭的患者有38%患有骨痛，接受6mg培非格司亭/普那布林的患者0%患有骨痛。（p=0.0056）
“106研究的Ⅱ期临床数据引入了一种通过最小化CIN和骨痛来优化化疗的新方法。在标准剂量的培非格司亭中联合普那布林，对比培非格司亭单药，进一步降低了3 、4级CIN的发病率，并几乎消除了由培非格司亭引起的骨痛，这使患者不能完全受益于G-CSF，也阻碍了患者继续进行化疗。”万春医药CIN项目全球总PI、斯坦福大学的医学教授道格拉斯·布莱尼博士说：“更少的中性粒细胞减少症和更轻的骨痛意味着更多的病人将接受全部剂量的化疗并完成完整的疗程。长期数据清晰可见，病人将因此受益。总而言之，这些数据表明普那布林加入到治疗CIN的标准治疗中，比目前的标准治疗有很大的改进，可能会对癌症预后产生重大影响。”
通过普那布林与G-CSF的联用，医生和患者都可以期待比单独使用标准治疗G-CSF更好的预防CIN和骨痛的临床疗效。普那布林与G-CSF联合使用将有助于患者完成化疗的整个过程，并从癌症治疗中获得最大的益处。万春医药致力于建立一种新的治疗CIN黄金标准，我们认为普那布林与G-CSF联合使用有可能成为对抗CIN的首选疗法。每年使用单一疗法G-CSF治疗CIN约有400万个疗程。
“我们继续在普那布林组合的基础上进行多项研究，包括同时采用多种化疗方案。先前我们报道了105研究在重要的科学会议（ASCO, IASLC/第19届世界肺癌会议，ESMO）上的积极数据，证明普那布林对CIN和培非格司亭具有同等的疗效，但具有更优越的整体产品配置（降低骨痛，缓解化疗引起的血小板减少，降低免疫抑制）。重要的是，普那布林还具有抗癌活性，目前公司一项大型全球Ⅲ期临床试验（103研究）正在进行中，103研究旨在证明普那布林与多西他赛联用时的抗癌效果。普那布林的总体发展战略是通过在肿瘤标准治疗中加入普那布林来提高CIN标准治疗的疗效和抗癌效果。我们计划在今年底或2019年初提交对于CIN适应症的新药申请（NDA），并在2019年下半年提交美国NDA。”万春医药执行副总裁兼首席医疗官Ramon Mohanlal博士补充道。
关于化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）
化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）是癌症患者一种常见的副作用，是一种白细胞（中性粒细胞）的破坏，而白细胞是病人抵御感染的第一道防线。患有严重（4级）中性粒细胞减少症的患者血液中中性粒细胞或白细胞浓度异常低，这使他们更容易患败血症，并受到严重的细菌、病毒和真菌感染，这些都需要住院治疗。当出现严重的中性粒细胞减少症时，肿瘤医生面临的选择是选择接受化疗，推迟疗程，或者停止治疗，直到中性粒细胞减少症有所缓解，这可能会大大降低患者的长期存活率。
目前预防CIN的标准疗法是生长因子G-CSF，它能加速中性粒细胞前体的成熟和增殖。G-CSF有严重的局限性，因为它可能在一些患者中引起剧烈的骨痛。此外，G-CSF可能需要患者在化疗后的第二天再次到肿瘤诊所就诊，这对一些患者造成了极大的不便。尽管遭遇了这些挫折，但G-CSF在2017年的全球销售额总计超过80亿美元，目前的市场领导者培非格司亭贡献了约60亿美元。仅在美国，培非格司亭在 2016年的销售额就超过40亿美元。
每年使用单一疗法G-CSF治疗CIN约有400万个疗程。美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据显示，美国约有65万名患者接受了门诊化疗，尽管G-CSF有25年多用药历史，但CIN仍然是一个严重的临床问题。现有的CIN疗法无法解决不良事件和疗效问题，可能会导致医生降低目标剂量的化疗（病人接收不到85%的目标剂量），提前结束治疗和/或延迟化疗疗程，其中每一个都对癌症护理的长期结果具有负面影响。
关于普那布林
普那布林是由海洋生物提取出的小分子，是万春药业的主要资产，目前正处于后期临床研发中，用于预防多西他赛化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN），并作为非小细胞肺癌（NSCLC）的抗癌治疗。其作用机理的研究表明，普那布林能够释放鸟嘌呤核苷酸交换因子GEF-H1，GEF-H1激活下游信号转导通路，进而激活c-Jun蛋白。活化的c-Jun蛋白进入树突状细胞细胞核促进免疫相关基因的表达，引发树突状细胞成熟、T细胞活化以及减少中性粒细胞破坏以起到预防中性粒细胞减少症的疗效。
关于BeyondSpring
万春医药是一家致力于新型癌症治疗药物研发的临床阶段的生物制药公司，正在研发创新抗肿瘤免疫疗法，拥有稳定的内部研发产品线以及与华盛顿大学合作的泛素蛋白降解技术平台。万春医药的核心药物普那布林，作为直接抗癌药物，正在进行治疗非小细胞肺癌（NSCLC）Ⅲ期临床研究，以及两个预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。万春药业的管理团队有着多年的药物上市经验。
前瞻性陈述
本文件载有前瞻性陈述而不是历史事实，包括但不限于“将”“期待”“预计”“计划”“相信”“筹划”“可能”“将来”“估计”“预测”“目标”“目的”等类似词汇作为前瞻性陈述。前瞻性陈述是基于BeyondSpring目前的知识及其对可能的未来事件的信念和期望，并且受到风险、不确定性和假定因素的影响。实际结果和预期事件发生的时间可能有所差别，这些预期的前瞻性陈述作为几个因素的结果，这些因素包括但不限于，需要公司未来业务融资的预计金额，临床试验不可预知的结果，在药物审批过程中的延迟或未通过，我们对于潜在安全、产品功效和患者临床效用的预期，以及额外的竞争市场。本声明仅在发布之日，除非法律另有规定，BeyondSpring没有义务更新公开的此类前瞻性声明，以反映后续事件或情况。
培非格司亭是安进公司的注册商标。