2018年3月21日，美国纽约——万春医药（BeyondSpring Inc.，纳斯达克股票代码: BYSI）宣布启动其领先药物普那布林预防化疗引起的中性粒细胞减少症(CIN)105项目Ⅲ期临床试验。普那布林是first-in-class 首创药物，用于预防多西他赛化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN），该病症是癌症患者进行化疗的常见副作用，是一种白细胞(中性粒细胞)的破坏，而白细胞是患者抵御感染的第一道防线。
本次启动会议在中国大连举行，由BeyondSpring团队和110名临床研究人员参加。
患有重度(4级)中性粒细胞减少症的患者血液中中性粒细胞或白细胞浓度异常低，使他们更容易患败血症，并受到严重的细菌、病毒和真菌感染，这些都需要住院治疗。当出现重度的中性粒细胞减少症时，化疗剂量必须减少或中断，直到中性粒细胞减少症有所缓解。每年有超过60000名患者因CIN而住院，其中高达18%的患者死亡。
通常DSN（重度中性粒细胞减少症持续时间），或患者因白细胞计数低而住院的天数意味着病情的严重程度。例如，多西他赛单独用药的DSN超过1天。DSN少于1天，或住院时间少于1天具有临床意义。DSN越低表明药物越有效。
多西他赛作为一种化疗药物，可以阻断骨髓中中性粒细胞的形成，普那布林则可以将中性粒细胞水平维持在正常范围内。目前CIN的标准疗法是粒细胞集落刺激因子G-CSF，它能刺激中性粒细胞活化、增殖、分化并发挥作用。G-CSF可将多西他赛引起的DSN降低到1天以下，但受到必须在化疗第二天才能使用的限制，且20%的患者出现骨痛，一些患者认为骨痛非常折磨，就像骨头炸裂一样。普那布林具有不同的作用机理，是化疗患者一个潜在的优选。正如最近在ASCO-SITC临床肿瘤免疫研讨会上展示的，普那布林与G-CSF疗效相似，可在化疗后30分钟给药，临床结果显示其可以有效缓解骨痛，且在163名非小细胞肺癌(NSCLC)患者入组的全球性Ⅱ期临床试验（BPI-2358-101）中表现出抗肿瘤活性。
今年1月，BeyondSpring在ASCO-SITC临床肿瘤免疫研讨会上展示了其Ⅱ期临床研究（BPI-2358-105）的积极数据，研讨会上将普那布林与Neulasta（一种长效G-CSF药物）进行了比较，普那布林表现出明显的剂量依赖性。此外，中性粒细胞减少症缓解的主要终点是重度中性粒细胞减少症持续时间（DSN），用普那布林20 mg/m2治疗的13名患者DSN为0.38天，该数据具有临床意义。
在最近的105项目数据安全监督委员会（DSMB）会议上，我们确定20 mg/m2普那布林作为推荐的Ⅲ期临床给药剂量。普那布林预防CIN试验的DSMB主席是Crawford博士，他是美国国家综合癌症网络（NCCN）指南中性粒细胞减少症防治的主席，也是非格司亭（Neupogen）的首席研究员。Neupogen是第一个获批的G-CSF药物，于1991年上市。
BeyondSpring 注册性中性粒细胞减少症试验（105项目）总PI、美国国家综合癌症网络(NCCN) 中性粒细胞减少症治疗指南创始成员Douglas Blayney博士说：“患者迫切需要一种药物，能够突破目前标准治疗的限制，普那布林可以填补这些未满足的医疗需求，到目前为止，试验数据已经证明普那布林比Neulasta更方便用药，并有望占据目前G-CSF高风险化疗市场的四分之一，约20%的化疗人群。2016年G-CSF全球销售额超过80亿美元。”
“启动普那布林预防CIN适应症105项目Ⅲ期临床是BeyondSpring的一个重要里程碑，因为如果我们能够在Ⅲ期临床得到与Ⅱ期临床相同的DSN数据，即证明本研究是成功的，可充分支撑CIN适应症的新药申请(NDA)。”中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授是105项目中国区总PI，他强调对105项目Ⅱ期结果非常看好。
“如果III期临床结果证明普那布林对比G-CSF达到非劣效边界，再加上良好的安全性、协同抗肿瘤以及临床使用便利等因素，普那布林可能更有优势，因为这些方面都涉及患者的临床获益。普那布林的两项国际多中心临床研究均列入2017年度国家重大新药创制项目，希望参加本项研究的中国区10家研究中心的各位专家，大家一起尽力完成好105项目的Ⅲ期临床试验，为自主创新药普那布林的CFDA和FDA双注册把好研究质量关。”石远凯教授说。
BeyondSpring首席执行官黄岚博士总结道：“105项目Ⅱ期临床，我们6周内在全球40个临床试验中心招募了55名患者。Ⅲ期临床我们计划招募150名患者，并对100名患者进行中期数据分析。Ⅱ期临床的快速入组很可能预示着Ⅲ期临床的入组速度也会很快。BeyondSpring现已准备好继续前进，尽快将普那布林推入市场，造福世界各地患者。”
“对于60%的中风险化疗市场，NCCN指南不推荐使用G-CSF治疗，因为其成本高副作用大，所以普那布林是有益于这些患者的不二选择。”BeyondSpring首席医疗官Ramon Mohanlal博士补充说：“普那布林的独特优势令其成为可与目前标准疗法Neulasta竞争甚至可替代的药物，让因副作用退出G-CSF治疗的患者继续接受治疗。
关于BeyondSpring
BeyondSpring是一家致力于新型癌症治疗药物开发的生物制药公司，正在研发创新抗肿瘤免疫疗法，拥有稳定的内部研发产品线以及与华盛顿大学合作的泛素蛋白降解技术平台。BeyondSpring的核心药物普那布林作为直接抗癌药物，正在进行治疗非小细胞肺癌Ⅲ期临床研究（103项目），以及两个预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）-105和106项目的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。BeyondSpring管理团队有着多年的药物上市经验。
关于普那布林
普那布林作用机理的研究表明，普那布林能够释放鸟嘌呤核苷酸交换因子GEF-H1，GEF-H1激活下游信号转导通路，进而激活c-Jun蛋白。活化的c-Jun蛋白进入树突状细胞细胞核促进免疫相关基因的表达，引发树突状细胞成熟、T细胞活化以及起到预防中性粒细胞减少症的疗效。普那布林在化疗后当天30分钟至1小时即可给药，每疗程静脉输注一次，而G-CSF则需在化疗24小时后给药，且G-CSF受限于骨痛等副作用。普那布林副作用少，且极少发生骨痛，安全性良好。
前瞻性陈述
本文件载有前瞻性陈述而不是历史事实，包括但不限于“将”、“期待”、“预计”、“计划”、“相信”、“筹划”、“可能”、“将来”、“估计”、“预测”、“目标”、“目的”等类似词汇作为前瞻性陈述。前瞻性陈述是基于BeyondSpring目前的知识及其对可能的未来事件的信念和期望，并且受到风险、不确定性和假定因素的影响。实际结果和预期事件发生的时间可能有所差别，这些预期的前瞻性陈述作为几个因素的结果，这些因素包括但不限于，需要公司未来业务融资的预计金额，临床试验不可预知的结果，在药物审批过程中的延迟或未通过，我们对于潜在安全、产品功效和患者临床效用的预期，以及额外的竞争市场。本声明仅在发布之日，除非法律另有规定，BeyondSpring没有义务更新公开的此类前瞻性声明，以反映后续事件或情况。